Se trata de una de las instituciones universitarias más antiguas y la segunda de su tipo en España. Fundado por el cardenal Pedro González de Mendoza en tiempos de los Reyes Católicos, su antiguo edificio histórico se conoce como Palacio de Santa Cruz, sede del Rectorado de la Universidad de Valladolid en la actualidad.

Complementando los servicios ofrecidos, los colegiales tienen a su disposición una serie de zonas de uso común, que persiguen hacer más agradable la estancia, proporcionar un ambiente propicio para el estudio, la cultura, el ocio y la vida en grupo.